IDH1突变诱导星形细胞恶变及胶质瘤发生

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【Ref: Philip B, et al. Cell Rep.  2018 May 1;23(5):1553-1564. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.133.】

约70%-80%的弥漫性星形细胞瘤存在IDH1突变，而其中90%患者为IDH1R132H突变。有关IDH1R132H诱导脑胶质瘤发生的假设，还未在体内实验中得到证实。美国盐湖城犹他大学健康科学中心亨茨曼癌症研究所的Beatrice Philip等通过基因工程技术在小鼠体外和体内研究IDH1R132H在胶质瘤发生过程中的作用及相关基因改变，结果发表于2018年5月《Cell Rep》上。

研究发现，单纯IDH1R132H本身并不足以诱导星形细胞恶变及胶质瘤发生，但当细胞处于PDGFA扩增及Cdkn2a、ATRX和PTEN敲除环境时，IDH1R132H可以促成神经胶质瘤的生成和缩短实验动物生存期。这些肿瘤在表观遗传学上类似人类IDH1突变型胶质瘤，表现为2-HG含量升高，5hmc含量降低，全基因组高甲基化改变。此外，这些肿瘤也符合人类胶质瘤的IDH1突变与分子分型（即原神经型）的关系。

该研究结果支持IDH1突变促成神经胶质瘤发生的假说，阐述IDH1突变驱动神经胶质瘤发生发展的生物学机制，有助于探讨针对致命的神经胶质瘤的治疗策略。

（复旦大学上海医学院Neuroscience编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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